(相關資料圖)
隨著人口老齡化和生活方式變化等原因,大腸癌的發病率正在逐步升高。2023年最新發布的上海癌癥監測數據顯示,大腸癌位列第二,僅次于肺癌。
“大腸癌又稱結直腸癌,多數是由腺瘤癌變而來的惡性腫瘤,此前流行病學統計顯示,他汀類藥物與大腸癌風險降低有關,但對于為何他汀類藥物能預防大腸癌的具體機制,國內外都還沒有研究。”4月19日,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院副院長、消化科主任房靜遠教授告訴澎湃新聞記者。
房靜遠表示,盡管當前可以通過篩查的方式早日發現大腸癌,一些患者可以通過腸鏡下切除腺瘤的方式來遏制大腸癌的發展,但目前臨床上,即使切除腺瘤,也非常容易復發甚至發生癌變,因此如何預防腺瘤復發或癌變,一直是其研究團隊思考的重點。
房靜遠研究團隊在著名期刊《自然·微生物學》上在線發表這一研究成果,該研究首次指出,他汀類藥物塑造的腸道微環境是該藥預防結直腸癌發生的潛在機制。受訪者 供圖
房靜遠進一步表示,他汀類藥物是一種降脂藥,包含阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等,不少高脂血癥患者會服用這一藥物,“此前,我們研究團隊以仁濟醫院30多萬腸鏡患者為樣本進行研究,結果發現服用他汀類藥物的患者,腺瘤復發或癌變的可能性相對小,這一結果也提示我們,服用他汀類藥物且服用時間長,確實有利于預防大腸癌。”
基于上述研究,房靜遠帶領研究團隊開始進一步的研究,利用動物模型,發現他汀類藥物可以抑制小鼠腸道腫瘤形成。為了探究該預防作用背后的機制,研究人員綜合運用臨床試驗、臨床標本、體內外實驗、細菌突變體、代謝質譜、轉錄調控等資源及技術,最終發現阿托伐他汀可以調節小鼠腸道微生物群,改變宿主色氨酸代謝水平,從而導致羅伊氏乳桿菌的生長。此外,一項志愿者臨床試驗發現,在接受他汀類藥物治療后,受試者糞便中的羅伊氏乳桿菌豐度上調。
房靜遠指出,羅伊氏乳桿菌的保護作用可能是由該菌產生的色氨酸代謝產物引起,為了進一步證實該結論,作者構建了羅伊氏乳桿菌突變株,該突變株抑制小鼠腸道腫瘤形成的能力大為減弱,通過細胞分化的轉錄因子結合并拮抗其轉錄活性,從而抑制大腸癌的發生。目前,房靜遠研究團隊已在著名期刊《自然·微生物學》(影響因子30.96)上在線發表這一研究成果。該研究首次指出,他汀類藥物塑造的腸道微環境是該藥預防結直腸癌發生的潛在機制。
房靜遠解釋稱,羅伊氏乳桿菌是一種新型益生菌,與傳統的益生菌如雙歧桿菌等不一樣,羅伊氏乳桿菌是通過基因工程合成,目前在市場上售賣的價格還相對較高。
“我們的這項研究是從理論上去解釋他汀類降脂藥物可能預防大腸癌的機制,并不是要求大家去購買這類益生菌來吃;同樣對于無高脂血癥者,暫時還沒有臨床指南或共識提倡大家服用他汀來預防大腸癌。但將來的多中心前瞻性臨床干預研究或許可提供直接證據。”?房靜遠進一步表示,如果有高脂血癥的患者,需要服用降血脂的藥物,可考慮優先選擇他汀類藥物,這樣可能降血脂同時,又能減少大腸癌的發生率。
標簽: